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免疫治疗进军微卫星不稳定癌症
2020-05-21 20:03:14

  近日,美国FDA同意审核免疫治疗的明星——PD-1抑制剂Pembrolizumab的补充生物制品许可申请(supplementalBiologicsLicenseApplication,sBLA)。此次是该药申请用于治疗经治的微卫星高度不稳定(MSI-H)晚期。

  2015年11月,FDA授予Pembrolizumab突破性疗法认定,其有希望作为一种潜在疗法用于MSI-H转移性的治疗。

  此次申请是基于5项开放标签、多队列多部位肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究,这些研究旨在探索Pembrolizumab在MSI-H肿瘤中的活性。Pembrolizumab是一种人源化的单克隆抗体,阻断PD-1及其配体(PD-L1/L2),激活T淋巴细胞以杀伤肿瘤细胞。

  微卫星(microsatallite,MS)是DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列,随机均匀分布于人类基因组的内含子、间隔区、外显子及调控区,核心序列为1~6bp,重复次数不超过60次,片段长度通常小于350bp。

  由于微卫星的重复特性,其在DNA复制过程中固有不稳定性。然而,在正常细胞中完整DNA错配修复系统可以快速修正这类错误,从而保持微卫星的长度不变。与正常组织相比,肿瘤组织中重复单位插入或缺失导致微卫星长度的改变,从而表现为MSI。

  Pembrolizumab适应症

  Pembrolizumab适应症包括、肺癌和头颈鳞癌。

  黑色素瘤:无法切除或转移性黑色素瘤,2mg/kg每三周,直到疾病进展或不能耐受毒性。

  非小细胞肺癌(NSCLC):200mg每三周,直到疾病进展,无法耐受毒性或24个月内疾病无进展。

  1、无EGFR或ALK突变,PD-L1高表达(TPS≥50%)的转移性NSCLC一线治疗,PD-L1表达情况需由FDA批准的检测确认。

  2、含铂中或化疗后疾病进展的转移性NSCLC,需由FDA批准的检测确认PD-L1有表达(TPS≥1%)。EGFR或ALK突变型患者限定为在FDA批准的靶向治疗后疾病进展。

  头颈部鳞癌:含铂化疗中或化疗后疾病进展的复发/转移性头颈部鳞癌(HNSCC),200mg每三周,直到疾病进展,无法耐受毒性或24个月内疾病无进展。该适应症是基于肿瘤缓解率和缓解持续时间所得到的加速批准。

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